Действующее вещество (международное непатентованное название)
Русское название: Сертиндол*
Латинское название: Sertindole*
Химическое название.
1-[-2-[4-[5-Хлор-1-(4-фторфенил)-1H-индол-3-ил]-1-пиперидинил]этил]-2-имидазолидинон
Характеристика.
Атипичный нейролептик, производное фенилиндола.
Фармакология.
Антипсихотическое действие обусловлено селективной блокадой мезолимбических дофаминергических нейронов и сбалансированным ингибирующим действием на центральные дофаминовые D2-рецепторы и серотониновые 5-НТ2-рецепторы, а также на альфа1-адренорецепторы. Не влияет на мускариновые и H1-гистаминовые рецепторы, а также на уровень пролактина.
После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ, Tmax — 10 ч, прием пищи не влияет на степень абсорбции. Связывание с белками плазмы — 99,5%. Кажущийся Vd — около 20 л/кг. Метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP2D6 и CYP3А цитохрома P450 с образованием неактивных метаболитов. T1/2 — около 3 дней. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Сертиндол и его метаболиты выводятся, в основном, с фекалиями и, частично, с мочой. Гемодиализ не влияет на фармакокинетику препарата.
Показания.
Шизофрения (за исключением острых психотических расстройств) при непереносимости других антипсихотических ЛС.
Противопоказания.
Гиперчувствительность, гипокалиемия, гипомагниемия, декомпенсированные заболевания ССС (в т.ч. в анамнезе), хроническая сердечная недостаточность, гипертрофия миокарда, аритмия или брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин), врожденный синдром удлиненного интервала QT (в т.ч. в семейном анамнезе), приобретенный синдром удлиненного интервала QT (свыше 450 мсек у мужчин и 470 мсек у женщин), выраженная печеночная недостаточность, угнетение ЦНС любой этиологии; одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал QT (в т.ч. хинидин, соталол, тиоридазин, эритромицин, фторхинолоны, терфенадин, цизаприд, препараты Li+) и ЛС, ингибирующих изофермент CYP3А цитохрома P450 (в т.ч. итраконазол, эритромицин, индинавир, циметидин); беременность, период лактации.
Ограничения к применению.
Эпилепсия, болезнь Паркинсона, печеночная недостаточность, пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).
Побочные действия.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, парестезия, судороги, двигательные нарушения (в т.ч. поздняя дискинезия), экстрапирамидные нарушения (частота возникновения сравнима с плацебо), злокачественный нейролептический синдром.
Со стороны респираторной системы: ринит, затруднение носового дыхания, одышка.
Со стороны органов ЖКТ: сухость во рту.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): постуральная гипотензия, пароксизмы желудочковой тахикардии (типа «torsade de pointes»), удлинение интервала QT.
Со стороны мочеполовой системы: лейкоцитурия, гематурия, уменьшение объема эякулята.
Прочие: повышение массы тела, периферические отеки, гипергликемия, обморок.
Взаимодействие.
Риск удлинения интервала QT увеличивается при сопутствующем назначении ЛС, удлиняющих интервал QT или ингибирующих метаболизм сертиндола.
Концентрация сертиндола увеличивается при одновременном приеме с ЛС — ингибиторами изофермента CYP2D6 (в т.ч. флуоксетин, пароксетин, хинидин), может потребоваться снижение дозы сертиндола.
Сертиндол и его основные метаболиты оказывают слабое ингибирующее воздействие на активность изофермента CYP2D6.
ЛС, ингибирующие изофермент CYP3A (в т.ч. циметидин, противогрибковые ЛС, ингибиторы ВИЧ-протеазы, антибиотики-макролиды) могут значительно повышать концентрацию сертиндола в плазме крови.
Карбамазепин и фенитоин, усиливая метаболизм сертиндола, могут снижать его концентрацию в плазме крови (может потребоваться повышение дозы).
Способ применения и дозы.
Внутрь, 1 раз в сутки. Начальная доза — 4 мг/сут. Суточную дозу увеличивают на 4 мг каждые 4–5 дней до достижения оптимальной дозы в интервале 12–20 мг/сут, в исключительных случаях — свыше 20 мг/сут (значительное увеличение риска удлинения интервала QT). У пожилых пациентов, а также при легкой или умеренной печеночной недостаточности должны использоваться более низкие дозы и требуется более медленное наращивание дозы.
Передозировка.
Симптомы: сонливость, невнятная речь, тахикардия, снижение АД и транзиторное удлинение интервала QT, пароксизмы желудочковой тахикардии (типа «torsade de pointes»), особенно в случаях одновременного приема с ЛС, вызывающими аналогичный побочный эффект.
Лечение: промывание желудка с использованием сорбента и назначение слабительных ЛС; обеспечение проходимости дыхательных путей и адекватной оксигенации; контроль ЭКГ и основных соматических показателей. В случаях увеличения интервала QT контроль ЭКГ проводится до нормализации этого показателя, при этом должен учитываться T1/2 сертиндола (от 2 до 4 дней).
Симптоматическая терапия: при снижении АД и проявлении сосудистого коллапса введение эпинефрина или дофамина следует проводить с осторожностью (стимуляция бета-адренорецепторов и антагонизм с альфа-адренорецепторами у сертиндола может привести к выраженному снижению АД). В случае необходимости применения антиаритмических ЛС следует учитывать, что хинидин, дизопирамид, прокаинамид потенциально могут увеличивать интервал QT. При развитии тяжелых экстрапирамидных нарушений назначают антихолинергические ЛС. Специфического антидота нет.
Применение при беременности и кормлении грудью.
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA — не определена.
Нет сведений о проникновении в грудное молоко. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Меры предосторожности.
Не следует применять в экстренных ситуациях для купирования острых психотических расстройств.
Контроль АД необходим в период титрования дозы и в начальном периоде поддерживающей терапии.
Контроль ЭКГ должен проводиться до начала и в процессе лечения при достижении равновесной концентрации (примерно через 3 нед после начала приема) или суточной дозы 16 мг. Во время поддерживающего лечения ЭКГ исследование должно проводиться до и после изменения дозы сертиндола или после присоединения/увеличения дозы других ЛС, которые могут повысить концентрацию сертиндола в крови.
При удлинении интервала QT свыше 500 мсек сертиндол следует отменить.
Из-за потенциальной опасности удлинения интервала QT сертиндол должен назначаться в случаях, где имеется непереносимость как минимум одного другого антипсихотического ЛС.
Риск удлинения интервала QT возрастает при приеме доз в интервале 20–24 мг/сут.
При появлении таких симптомов как сердцебиение, судороги, обморок, указывающих на возможность наличия аритмии, необходимо немедленно начать обследование больного, включая контроль ЭКГ.
У больных с риском развития выраженных электролитных нарушений перед началом лечения следует определить концентрацию K+ и Mg2+ в сыворотке крови. Гипокалиемию и гипомагниемию следует скорректировать до начала лечения. Рекомендуется контроль концентрации K+ в плазме крови у больных с рвотой и диареей, у больных, принимающих калийвыводящие диуретики, а также при др. электролитных нарушениях.
При незначительной или умеренной степени печеночной недостаточности необходимо тщательное наблюдение за состоянием больного.
При появлении симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозировку или отменить препарат. В случаях развития злокачественного нейролептического синдрома необходима немедленная отмена препарата.
Безопасность сертиндола при беременности и в период лактации у человека не изучалась. В случаях, когда применение сертиндола признано необходимым, следует прекратить грудное вскармливание.
До установления индивидуальной переносимости в период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. управление автомобилем).
‘
