Плизил

Действующее вещество

Пароксетин* (Paroxetine*)

Латинское название препарата Плизил

Plisil

АТХ

N06AB05 Пароксетин

Фармакологическая группа

Антидепрессанты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• F32 Депрессивный эпизод
• F33 Рекуррентное депрессивное расстройство
• F40.1 Социальные фобии
• F41 Другие тревожные расстройства
• F41.2 Смешанное тревожное и депрессивное расстройство
• F42 Обсессивно-компульсивное расстройство
• F43.1 Посттравматическое стрессовое расстройство

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.

активное вещество:    

пароксетина мезилат 25,83 мг

(в пересчете на пароксетин — 20 мг)               

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный — 317,75 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 5,95 мг; магния стеарат — 7 мг               

пленочная оболочка: гипромеллоза — 2,97 мг; железа оксид желтый (Е172) — 0,16 мг; железа оксид красный (Е172) — 0,002 мг; лактозы моногидрат — 3,81 мг; макрогол 4000 — 1,06 мг; титана диоксид (Е171) — 2,6 мг        

в блистере из ПВХ/ПЭ/поливинилиденхлорид/алюминиевой фольги 10 шт.; в пачке картонной 3 блистера.

Описание лекарственной формы

Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от желтого до оранжевого цвета, с гравировкой «РОТ 20» на одной стороне и риской на обеих сторонах.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие – антидепрессивное.

Фармакокинетика

Пароксетин хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается метаболизму первого прохождения через печень. Выделение неизмененного пароксетина с мочой обычно составляет менее 2% от дозы, метаболиты составляют около 64% от дозы. Кишечник экскретирует около 36% от дозы, вероятно через желчь, в которой неизмененный пароксетин составляет менее 1% от дозы. Таким образом, пароксетин выводится преимущественно в виде метаболитов.

Выведение из организма метаболитов пароксетина бифазное, сначала — в результате метаболизма первого прохождения через печень, а затем оно контролируется системной элиминацией. Т1/2 варьирует, но обычно составляет около 16–21 ч. Css достигается к 7–14-му дню после начала лечения, и фармакокинетика во время длительного лечения не изменяется. Клинические эффекты пароксетина (побочное действие и эффективность) не коррелируют с его концентрацией в плазме.

Поскольку метаболизм пароксетина включает стадию первого прохождения через печень, его количество, определяемое в системной циркуляции, меньше того, которое абсорбируется из ЖКТ. При увеличении дозы пароксетина или при многократном дозировании, когда возрастает нагрузка на организм, происходит частичное поглощение эффекта первого прохождения через печень и снижение плазменного клиренса пароксетина. В результате этого возможно повышение концентрации пароксетина в плазме и колебание фармакокинетических параметров, что может наблюдаться только у тех пациентов, которые при приеме низких доз достигают низких уровней препарата в плазме.

Пароксетин экстенсивно распределяется в тканях, и фармакокинетические расчеты показывают, что только 1% его присутствует в плазме, причем при терапевтических концентрациях 95% связано с белками плазмы.

Фармакодинамика

Пароксетин является селективным ингибитором обратного захвата 5- гидрокситриптамина (5-НТ, серотонин) нейронами головного мозга, что определяет его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивного (ОКР) и панического расстройств.

Основные метаболиты пароксетина представляют собой полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма, обладают слабой фармакологической активностью и не влияют на его терапевтическое действие. При метаболизме пароксетина не нарушается обусловленный его действием селективный захват 5-НТ нейронами.

 Пароксетин обладает низким аффинитетом к мускариновым холинергическим рецепторам.

Обладая селективным действием, в отличие от трициклических антидепрессантов, пароксетин показал низкий аффинитет к α1-, α2-, β-адренорецепторам, а также к дофаминовым, 5-HT1- и 5-НТ2-серотониновым и H1-гистаминовым рецепторам.

Пароксетин не нарушает психомоторные функции и не потенцирует угнетающее действие на них этанола.

По данным исследования поведения и ЭЭГ, у пароксетина выявляются слабые активирующие свойства, когда он назначается в дозах выше тех, которые необходимы для ингибирования захвата 5-НТ. У здоровых добровольцев он не вызывает значительного изменения АД, ЧСС и ЭЭГ.

В отличие от антидепрессантов, которые ингибируют обратный захват норадреналина, пароксетин намного слабее подавляет антигипертензивные эффекты гуанетидина.

Показания препарата Плизил

• депрессия всех типов, включая реактивную, тяжелую эндогенную депрессию и депрессию, сопровождающуюся тревогой;
• обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР);
• паническое расстройство, в т.ч. с агорафобией;
• социальное тревожное расстройство/социальная фобия;
• генерализованное тревожное расстройство;
• посттравматическое стрессовое расстройство.

Противопоказания

• гиперчувствительность к компонентам препарата;
• одновременный прием с ингибиторами МАО и в течение 14 дней после их отмены;
• беременность;
• период лактации;
• дети и подростки в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: печеночная недостаточность, почечная недостаточность, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, мания, патология сердца, эпилепсия (при нестабильной эпилепсии следует избегать приема препарата), судорожные состояния, назначение электроимпульсной терапии, прием препаратов, повышающих риск кровотечения, наличие факторов риска повышенной кровоточивости, заболевания, повышающие риск кровоточивости, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия препарата Плизил

• Со стороны нервной системы: сонливость, тремор, астения, бессонница, головокружение, утомляемость, судороги, экстрапирамидные расстройства, галлюцинации, мания, спутанность сознания, ажитация, тревожность, деперсонализация, приступы паники, нервозность, парестезии, снижение способности к концентрации внимания, серотониновый синдром.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, миопатия, миастения.
• Со стороны органов чувств: нарушение зрения, изменение вкуса.
• Со стороны мочеполовой системы: нарушение половой функции, включая импотенцию и расстройство эякуляции, снижение либидо, аноргазмия, задержка мочи, учащение мочеиспускания.
• Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, сухость во рту, запоры или диарея, в очень редких случаях — гепатит.
• Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия.
• Прочие: повышенное потоотделение, аллергические реакции (сыпь, крапивница, экхимозы, зуд, ангионевротический отек), гипонатриемия, нарушение секреции АДГ, гиперпролактинемия/галакторея, синдром отмены при резкой отмене препарата.

Взаимодействие

Прием пищи и антацидных средств не влияет на всасывание и фармакокинетические параметры препарата.

Пароксетин несовместим с ингибиторами МАО, тиоридазином.

При одновременном назначении с пароксетином увеличивается концентрация проциклидина.

Во время терапии пароксетином следует воздерживаться от приема алкоголя в связи с возможным усилением токсического эффекта алкоголя.

Метаболизм и фармакокинетика пароксетина может меняться при совместном назначении с препаратами индукторами/ингибиторами ферментов печени.

В связи с ингибированием пароксетином цитохрома Р450 возможно усиление эффекта барбитуратов, фенитоина, непрямых антикоагулянтов, трициклических антидепрессантов (нортриптилин, амитриптилин, имипрамин, дезипрамин и флуоксетин), фенотиазиновых нейролептиков (тиоридазин) и антиаритмиков класса 1С ( в т.ч. пропафенон), метопролола и повышение риска развития побочных эффектов при одновременном назначении этих ЛС.

При одновременном назначении с препаратами, ингибирующими ферменты печени, может потребоваться снижение дозы пароксетина.

Пароксетин увеличивает время кровотечения на фоне приема варфарина, при неизменном ПВ.

 При одновременном назначении пароксетина с атипичными антипсихотическими средствами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, аспирином, НПВС рекомендуется соблюдать осторожность в связи с возможными нарушениями свертываемости крови.

Одновременное назначение с серотонинергическими препаратами (трамадол, суматриптан) может привести к усилению серотонинергического эффекта.

Как и при назначении других СИОЗС, отмечено взаимное усиление действия триптофана, препаратов лития и пароксетина. Совместный прием с препаратами лития проводится под контролем их концентрации в крови.

Не рекомендуется совместное назначение с препаратами, содержащими триптофан. При применении пароксетина, как и других СИОЗС, с нейролептиками возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома.

При одновременном назначении пароксетина с фенитоином и другими антиконвульсантами возможно снижение концентрации пароксетина в плазме и увеличение частоты побочных эффектов.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, тремор, сухость во рту, расширение зрачков, лихорадка, изменения АД, головная боль, непроизвольные мышечные сокращения, ажитация, тревожность, синусовая тахикардия, потливость, сонливость, нистагм, брадикардия, узловой ритм.

В очень редких случаях, при одновременном приеме с другими психотропными средствами и/или алкоголем, возможны изменения ЭКГ, кома.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля. При необходимости — симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки, утром, во время еды. Таблетку проглатывают целиком, запивая водой. Доза подбирается индивидуально в течение первых 2–3 нед после начала терапии и впоследствии при необходимости корректируется.

При депрессиях: 20 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу постепенно увеличивают на 10 мг/сут, максимально — до 50 мг/сут (в зависимости от реакции пациента).

При ОКР: начальная терапевтическая доза — 20 мг/сут с последующим еженедельным увеличением на 10 мг. Рекомендуемая средняя терапевтическая доза — 40 мг/сут, при необходимости доза может быть увеличена до 60 мг/сут.

При панических расстройствах: начальная доза — 10 мг/сут (для снижения возможного риска развития обострения панической симптоматики) с последующим еженедельным увеличением на 10 мг. Средняя терапевтическая доза — 40 мг/сут. Максимальная доза — 50 мг/сут.

Социально-тревожные расстройства/социофобия: начальная доза составляет 20 мг/сут, при отсутствии эффекта в течение как минимум 2 нед возможно увеличение дозы максимально до 50 мг/сут. Дозу следует увеличивать на 10 мг с интервалами не менее недели в соответствии с клиническим эффектом.

Посттравматические нарушения психики: для большинства пациентов начальная и терапевтическая дозы составляют 20 мг/сут. В некоторых случаях рекомендуется увеличение дозы пароксетина максимально до 50 мг/сут. Дозу следует увеличивать на 10 мг каждую неделю в соответствии с клиническим эффектом.

Генерализованные тревожные расстройства: начальная и рекомендуемая дозы — 20 мг/сут.

При почечной и/или печеночной недостаточности рекомендуемая доза составляет 20 мг/сут.

Как и при лечении всеми другими антидепрессантами, доза препарата должна оцениваться и при необходимости корректироваться в течении 2–3 нед в начале терапии, а затем — по мере необходимости. Пациенты должны продолжать лечение в течение периода, достаточного для исчезновения симптомов: по крайней мере 4–6 мес после выздоровления при депрессии и более — при наличии ОКР и панического расстройства. Как и для многих других психотропных препаратов, не рекомендуется резкая отмена препарата.

Для пожилых пациентов: суточная доза не должна превышать 40 мг.

В целях предупреждения развития синдрома отмены прекращение приема препарата проводится постепенно.

Применение пароксетина у детей не рекомендуется, поскольку его безопасность и эффективность в этой популяции не установлены.

Особые указания

Во избежание развития злокачественного нейролептического синдрома с осторожностью назначают пациентам, принимающим нейролептики.

Пароксетин не ухудшает когнитивные и психомоторные функции, тем не менее, как и при лечении другими психотропными препаратами, пациенты должны соблюдать осторожность при управлении автомобилем и движущимися механизмами.

В период лечения следует воздерживаться от употребления алкоголя и от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лечение пароксетином назначают спустя 2 нед после отмены ингибиторов МАО.

У пациентов пожилого возраста возможна гипонатриемия.

В некоторых случаях требуется коррекции дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.

При развитии судорог лечение пароксетином прекращают.

При первых признаках мании следует отменить терапию пароксетином.

В течение всего периода лечения следует тщательно наблюдать за состоянием пациента в связи с возможными суицидальными попытками. Группу повышенного риска, особенно в первые недели лечения, а также в первые недели после отмены препарата, составляют пациенты в возрасте до 25 лет.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Плизил

Список Б.: При температуре не выше 30 °C.

Срок годности препарата Плизил

3 года.

‘