Действующее вещество (международное непатентованное название)
Русское название: Паливизумаб*
Латинское название: Palivizumab*
Характеристика.
Паливизумаб представляет собой гуманизированные моноклональные антитела (IgG1κ), полученные путем рекомбинантной ДНК-технологии.
Молекулярная масса примерно 148 кДа.
Фармакология.
Паливизумаб взаимодействует с эпитопом белка слияния (F-белок) респираторного синцитиального вируса (РСВ). Паливизумаб проявляет нейтрализующую активность в отношении РСВ, препятствуя слиянию оболочки вируса с клеточной мембаной. В лабораторных условиях показано ингибирование репликации вируса вследствие проявления активности паливизумаба. Нейтрализующая активность паливизумаба in vivo была оценена в рандомизированных плацебо-контролируемых испытаниях у 35 детей с интубацией трахеи в связи с инфекцией, вызванной РСВ. Паливизумаб значимо снижал количество РСВ в нижних отделах респираторного тракта.
Фармакокинетика
В исследованиях у детей в возрасте <24 мес без врожденных пороков сердца среднее значение T1/2 паливизумаба после однократного введения препарата в дозе 15 мг/кг составило 20 дней. Через 30 дней концентрация активного вещества в сыворотке крови составляла (37±21) мкг/мл после первой инъекции, (57±41) мкг/мл после второй инъекции, (68±51) мкг/мл после третьей и (72±50) мкг/мл после четвертой инъекции. Препарат вводили в/м 1 раз в месяц.
У 139 детей в возрасте ≤24 мес с гемодинамически значимыми врожденными пороками сердца и перенесших операцию сердечно-легочного шунтирования на открытом сердце среднее значение сывороточной концентрации паливизумаба составляло (98±52) мкг/мл до шунтирования и снижалось до (41±33) мкг/мл после шунтирования (на 58%), клиническое значение этого снижения неизвестно.
Клинические исследования
Безопасность и эффективность паливизумаба была оценена в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях по профилактике тяжелой инфекции нижних дыхательных путей, вызванной респираторным синцитиальным вирусом (РСВ), у детей с высоким риском заражения РСВ. Исследование 1 проводилось в течение одного сезона и включало 1502 ребенка в возрасте ≤24 мес с бронхолегочной дисплазией или младенцев, рожденных преждевременно (≤35 нед беременности), возраст которых был ≤6 мес на момент начала исследования. Исследование 2 проводилось в течение четырех последовательных сезонов, общее количество — 1287 детей в возрасте ≤24 мес с гемодинамически значимыми врожденными пороками сердца.
В обоих исследованиях пациентам 1 раз в месяц в/м вводили 15 мг/кг палимизумаба или эквивалентный объем плацебо (всего — 5 инъекций) .
Показания.
Профилактика тяжелой инфекции нижних дыхательных путей, вызванной респираторным синцитиальным вирусом (РСВ), у детей с высоким риском заражения РСВ, к которым относятся: дети в возрасте до 6 мес, рожденные на 35 неделе беременности или ранее; дети в возрасте до 2 лет, которым требовалось лечение по поводу бронхолегочной дисплазии в течение последних 6 мес; дети в возрасте до 2 лет с гемодинамически значимыми врожденными пороками сердца.
Противопоказания.
Гиперчувствительность.
Побочные действия.
При проведении исследований по применению паливизумаба наблюдались следующие побочные реакции (в скобках указана частота встречаемости в группе плацебо).
Со стороны респираторной системы: инфекции верхних дыхательных путей — 50,6% (47,4%), средний отит — 36,4% (34,6%), ринит — 26,8% (24,6%), кашель, хрипы.
Со стороны органов ЖКТ: диарея, рвота, гастроэнтерит, повышение уровня АСТ — 3,0% (1,7%).
Аллергические реакции: сыпь.
Прочие: повышение температуры тела — 27,1% (25,2%), цианоз — 9,1% (6,9%), грыжа — 4,1% (2,6%), аритмия — 3,1% (1,7%).
Постмаркетинговые наблюдения
Острые реакции гиперчувствительности (<0,001%) и анафилаксия (<0,00001%) при повторном введении, тяжелая (<50 тыс. клеток/мкл) тромбоцитопения (<0,00001%), реакции в месте инъекции.
Взаимодействие.
Исследования по изучению взаимодействия паливизумаба с другими ЛС не проводились.
Способ применения и дозы.
В/м, предпочтительно в наружную боковую область бедра. Разовая доза — 15 мг/кг массы тела. Схема применения состоит из 5 инъекций препарата, проводимых с интервалом 1 мес в течение сезонного подъема заболеваемости, вызываемой респираторным синцитиальным вирусом.
Применение при беременности и кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA — C.
Меры предосторожности.
Как и в случае любой в/м инъекции, паливизумаб следует назначать с осторожностью пациентам с тромбоцитопенией или нарушениями системы свертывания крови.
Введение паливизумаба может сопровождаться аллергическими реакциями немедленного типа, включая анафилактические, в связи с этим пациенты должны находиться под медицинским наблюдением не менее 30 мин, а помещение, в котором осуществляется введение препарата, должно быть обеспечено средствами противошоковой терапии.
‘
