Действующее вещество (международное непатентованное название)
Русское название: Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный]*
Латинское название: Insulin biphasic [human biosynthetic]*
Характеристика.
Препарат инсулина комбинированного действия, получен методом рекомбинантной ДНК-технологии. Представляет собой смесь растворимого человеческого инсулина (30%) и суспензии человеческого изофан-инсулина (70%).
Фармакология.
Регулирует уровень глюкозы в крови, обмен и депонирование углеводов, белков, липидов в органах-мишенях — печени, скелетной мускулатуре, жировой ткани; обладает свойствами анаболика. Связываясь с мембранным рецептором — тетрамером, состоящим из 4 субъединиц, 2 из которых (альфа) расположены экстрамембранно и отвечают за связывание гормона, а 2 других (бета) погружены в цитоплазматическую мембрану и являются носителями тирозинкиназной активности, образует инсулин-рецепторный комплекс, подвергающийся аутофосфорилированию. В интактных клетках этот комплекс фосфорилирует сериновые и треониновые концы протеинкиназ (С и АМФ-зависимой), что приводит к образованию вторичного посредника — фосфатидил-инозитолгликана и запускает фосфорилирование, активизирующее ферментативную активность в клетках-мишенях. В мышечной и других тканях (за исключением мозга) способствует внутриклеточному транспорту глюкозы и аминокислот, стимулирует синтетические процессы и тормозит катаболизм белков. Способствует накоплению глюкозы в печени в виде гликогена и подавляет глюконеогенез (гликогенолиз). Начало действия после п/к введения — через 30 мин, максимальный эффект — через 2–8 ч, продолжительность действия — до 24 ч.
Всасывание зависит от способа и места введения (живот, бедро, ягодицы), объема инъекции, концентрации инсулина. Распределяется по тканям неравномерно; не проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Деградация происходит в печени под действием глутатион-инсулинтрансгидрогеназы (инсулиназы), которая гидролизует дисульфидные связи между цепями А и B, делая их доступными для протеолитических ферментов. Выводится почками (30–80%).
Показания.
Сахарный диабет типа 1, сахарный диабет типа 2 (при резистентности к пероральным гипогликемическим средствам или при проведении комбинированной терапии; интеркуррентные состояния).
Противопоказания.
Гиперчувствительность, гипогликемия.
Побочные действия.
Гипогликемия (бледность кожных покровов, усиление потоотделения, испарина, сердцебиение, тремор, чувство голода, возбуждение, тревожность, парестезии в области рта, головная боль, сонливость, бессонница, страх, депрессивное настроение, раздражительность, необычное поведение, неуверенность движений, нарушения речи и зрения), постгипогликемическая гипергликемия (феномен Сомоджи), инсулинорезистентность (суточная потребность превышает 200 ЕД), аллергические реакции — кожные высыпания с зудом, иногда сопровождающиеся диспноэ и гипотензией, анафилактический шок; местные реакции — покраснение, отечность и болезненность кожи и подкожной клетчатки (проходят самостоятельно в течение нескольких дней — недель), постинъекционная липодистрофия, сопровождающаяся нарушением всасывания инсулина, возникновением болевых ощущений при изменении атмосферного давления; нарушение зрения (в начале лечения).
Взаимодействие.
Гипогликемический эффект усиливают пероральные гипогликемические средства, сульфаниламиды, андрогены, анаболические стероиды, бромокриптин, дизопирамид, гуанетидин, ингибиторы МАО, ингибиторы карбоангидразы, ингибиторы АПФ, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, теофиллин, циклофосфамид, салицилаты (в больших дозах) и другие НПВС, бета-адреноблокаторы (маскируют симптомы гипогликемии, в т.ч. тахикардию, повышение АД), алкоголь. Снижают гипогликемический эффект АКТГ, глюкокортикоиды, амфетамины, баклофен, эстрогены, БКК, гепарин, пероральные контрацептивы, гормоны щитовидной железы, тиазидные и другие диуретики, симпатомиметики, даназол, трициклические антидепрессанты, соматотропин, глюкагон, фенитоин, морфин. Концентрацию в крови увеличивают (ускоряют всасывание) никотинсодержащие препараты и табакокурение. Фармацевтически несовместим с растворами других ЛС.
Способ применения и дозы.
П/к. Инъекцию проводят в область бедра или передней брюшной стенки, в область плеча или ягодицы. Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной. Доза и режим введения устанавливаются врачом индивидуально в каждом конкретном случае, на основании концентрации глюкозы в крови. Больному, у которого гипергликемия и глюкозурия не устраняются диетой в течение 2–3 суток, из расчета 0,5–1 ЕД/кг, дозу корректируют в соответствии с гликемическим и глюкозурическим профилем. Кратность введения может быть различной (обычно при подборе дозы используют 3–5-кратное), при этом суммарную дозу делят на несколько частей (в зависимости от количества приемов пищи) пропорционально энергетической ценности: завтрак — 25 частей, второй завтрак — 15 частей, обед — 30 частей, полдник — 10 частей, ужин — 20 частей. Инъекции производят за 15-30 мин до еды. В дальнейшем возможно двукратное введение (наиболее удобное для больных).
Передозировка.
Симптомы: гипогликемия разной степени тяжести, вплоть до гипогликемической комы.
Лечение: при легкой гипогликемии прием внутрь продуктов, богатых углеводами, при тяжелой — в/в струйно раствор декстрозы (до 50 мл 40% раствора) с одновременным введением глюкагона.
Применение при беременности и кормлении грудью.
При беременности и в период кормления грудью необходимо скорректировать дозу для компенсации сахарного диабета.
Меры предосторожности.
Развитию гипогликемии способствует передозировка, нарушение диеты, физические нагрузки, жировая инфильтрация печени, органические поражения почек. Для профилактики постинъекционной липодистрофии рекомендуется смена мест инъекции, лечение заключается во введении инсулина (6–10 ЕД), смешанного с 0,5–1,5 мл 0,25–0,5% раствора новокаина, в переходную зону липодистрофии, ближе к здоровой ткани, на глубину 1/2–3/4 толщины жирового слоя.
Аллергизация требует госпитализации больного, идентификации компонента препарата, являющегося аллергеном, назначения адекватного лечения и замены инсулина.
Дозу инсулина необходимо корректировать при нарушении функции щитовидной железы, болезни Аддисона, гипопитуитаризме, нарушениях функции печени и/или почек и сахарном диабете у пациентов старше 65 лет. Изменение дозы инсулина может также потребоваться, если больной увеличивает интенсивность физической активности или изменяет привычную диету.
Прием этанола (в т.ч. пиво, вино) могут вызвать гипогликемию. Не следует принимать этанол натощак.
Сопутствующие заболевания (особенно инфекционные) и состояния, сопровождающиеся лихорадкой, увеличивают потребность в инсулине. Переход с одного вида инсулина на другой следует проводить под контролем уровня глюкозы в крови. Снижение числа ежесуточных инъекций достигается комбинированием инсулинов разной продолжительности действия.
‘
