Действующее вещество (международное непатентованное название)
Русское название: Гидрохлоротиазид* + Лозартан*
Латинское название: Hydrochlorothiazide* + Losartan*
Характеристика.
Комбинированный препарат, состоящий из антагониста AT1-рецепторов ангиотензина II (лозартан) и тиазидного диуретика (гидрохлоротиазид).
Фармакология.
Активные вещества оказывают аддитивный антигипертензивный эффект, снижая уровень АД в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.
Гидрохлоротиазид снижает реабсорбцию ионов натрия и хлора (в меньшей степени — калия и бикарбонатов) в проксимальных канальцах почек, увеличивает выведение ионов магния, уменьшает — ионов кальция, мочевой кислоты. Угнетает реактивность сосудистой стенки по отношению к сосудосуживающим влияниям медиаторов в связи со снижением концентрации ионов натрия в цитоплазме миоцитов сосудов, уменьшает ОЦК, понижает АД.
Лозартан и его активный метаболит (в 10–40 раз более активен, чем исходное вещество) вследствие подавления эффектов альдостерона способствуют уменьшению потери калия, вызываемой приемом диуретика.
Лозартан блокирует рецепторы ангиотензина II (подтип АТ1) в различных тканях, включая корковое вещество надпочечников, мозг, почки, печень, гладкую мускулатуру сосудов, сердце и препятствует развитию эффектов ангиотензина II. Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом круге кровообращения, понижает давление заклинивания в легочных сосудах, тормозит высвобождение альдостерона, предупреждает задержку натрия и воды в организме. Повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с сердечной недостаточностью.
Показания.
Артериальная гипертензия. Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Противопоказания.
Гиперчувствительность, анурия, гиповолемия (в т.ч. на фоне высоких доз диуретиков), печеночная и/или почечная недостаточность, беременность, период лактации.
Побочные действия.
По данным Государственного реестра лекарственных средств, т. II, 2004, следующие побочные эффекты наблюдались у пациентов, получавших комбинацию лозартан/гидрохлоротиазид: снижение АД, головокружение, аллергические реакции: ангионевротический отек (отек лица, губ и/или языка), гиперкалиемия, повышение активности печеночных трансаминаз.
По данным Physicians Desk Reference, 2005: в клинических исследованиях с лозартаном/гидрохлоротиазидом не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данной комбинации.
Побочные эффекты ограничивались теми, о которых сообщалось при приеме лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности. Суммарная частота нежелательных явлений при приеме данной комбинации была сопоставима с таковой при использовании плацебо.
В целом, лечение лозартаном/гидрохлоротиазидом переносилось хорошо. В большинстве случаев нежелательные явления были умеренно выраженными, носили транзиторный характер и не требовали отмены терапии. В контролируемых клинических испытаниях прекращение терапии, связанное с развитием нежелательных явлений, отмечалось в 2,8% случаев у пациентов, получавших лозартан/гидрохлоротиазид и в 2,3% случаев в группе плацебо.
В двойных слепых контролируемых клинических испытаниях следующие побочные эффекты отмечались у ≥1% пациентов и с частотой, превышающей плацебо независимо от причинной связи с приемом ЛС (в скобках указан процент в группе плацебо): боль в животе 1,2 (0,6)%, отек/отечность 1,3 (1,2)%, сердцебиение 1,4 (0,0)%, боль в спине 2,1 (0,6)%, головокружение 5,7 (2,9)%, кашель 2,6 (2,3)%, синусит 1,2 (0,6)%, инфекция верхних дыхательных путей 6,1 (4,6)%, кожная сыпь 1,4 (0,0)%.
Побочными эффектами, отмеченными у ≥1% пациентов, но частота которых была в группе пациентов с эссенциальной гипертензией, получавших плацебо, такой же или даже большей, являлись астения/усталость, диарея, тошнота, головная боль, бронхит, фарингит.
Побочные эффекты наблюдались с одинаковой частотой у пациентов мужского и женского пола, с большей частотой — у пациентов пожилого возраста, негроидной расы (как в контрольной группе, так и в группе плацебо).
Пациенты, принимавшие ранее лозартан и имеющие в анамнезе гиперчувствительность к ацетилсалициловой кислоте или пенициллину, были исключены из исследования в связи с имевшимися указаниями на отек губ, век и сыпь, рассматриваемые как развитие ангионевротического отека.
Взаимодействие.
При одновременном назначении гидрохлоротиазида с этанолом, барбитуратами, опиоидными анальгетиками увеличивается риск развития ортостатической гипотензии; с пероральными гипогликемическими ЛС и инсулином может потребоваться коррекция дозы гипогликемических ЛС. С другими гипотензивными ЛС — аддитивный эффект, с колестирамином и колестиполом — нарушение всасывания гидрохлоротиазида. Однократный прием колестирамина или колестипола может уменьшать всасывание гидрохлоротиазида из ЖКТ на 85% и 43% соответственно. При одновременном назначении с глюкокортикоидами, АКТГ возможно усиление потери электролитов, усугубление гипокалиемии; с прессорными аминами (норэпинефрин, эпинефрин) возможно незначительное снижение эффекта прессорных аминов, не препятствующее их использованию; с недеполяризующими миорелаксантами (тубокурарин) — усиление их действия, с НПВС — возможно уменьшение диуретического, натрийуретического, гипотензивного действия. Не применяют одновременно с препаратами лития, т.к. диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации.
Способ применения и дозы.
Внутрь, по 1 табл. 1 раз в сутки, ежедневно. Максимальная доза — 2 табл./сут. Максимальный гипотензивный эффект — в течение 3 нед после начала лечения.
Передозировка.
Симптомы: лозартан — снижение АД, тахикардия, брадикардия (в результате вагусной стимуляции). Гидрохлоротиазид — потеря электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия); дегидратация (избыточный диурез).
Лечение: промывание желудка (если препарат принят недавно), при необходимости — коррекция водно-электролитных нарушений, симптоматическая и поддерживающая терапия. Лозартан и его активные метаболиты не удаляются при помощи гемодиализа.
Применение при беременности и кормлении грудью.
Прием ЛС, непосредственно действующих на РААС, во II и III триместре беременности, может привести к гибели плода. При установлении беременности следует как можно быстрее отменить комбинацию. Относительно здоровым беременным женщинам использование диуретиков обычно не рекомендуется в связи с риском возникновения желтухи у плода и новорожденного, тромбоцитопении у матери.
Категория действия на плод по FDA — C (I триместр).
Категория действия на плод по FDA — D (II и III триместры).
Меры предосторожности.
Возможно совместное применение с другими гипотензивными средствами. Нет необходимости в подборе дозы для больных пожилого возраста.
Может повышать концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Гидрохлоротиазид может усилить гипотензию и нарушение водно-электролитного баланса (уменьшение ОЦК, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), нарушить толерантность к глюкозе, снизить выведение Ca2+ с мочой и вызывать транзиторное повышение конценттрации Ca2+ в плазме, повышать концентрацию холестерина и триглицеридов, провоцировать возникновение гиперурикемиии и/или подагры.
Литература.
1. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание. Т. 2. Типовые клинико-фармакологические статьи.- М.: Минздрав России, 2004.- С. 849–850.
2. Информационно-поисковая система «Клифар-Госреестр» (версия от 10.2009 г.).- М.: Р-Клифар. Фонд фармацевтической информации, 2009.
3. Physicians Desk Reference.- 59th ed.- Thomson PDR.- 2005.- P. 2061–2065.
‘
