Действующее вещество (международное непатентованное название)
Русское название: Гидрохлоротиазид* + Каптоприл*
Латинское название: Hydrochlorothiazide* + Captopril*
Характеристика.
Комбинированное ЛС (ингибитор АПФ + диуретик).
Фармакология.
Каптоприл — ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I, уменьшает выделение альдостерона, снижает ОПСС, АД, пост- и преднагрузку. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа, улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда, снижает агрегацию тромбоцитов.
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик средней силы, снижает реабсорбцию ионов Na+ на уровне кортикального сегмента петли Генле. Не оказывает влияния на кислотно-основное состояние. Понижает АД за счет изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния эндогенных сосудосуживающих веществ (адреналин, норадреналин) и в меньшей степени, за счет уменьшения ОЦК. Усиливает гипотензивный эффект каптоприла.
Показания.
Артериальная гипертензия.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к каптоприлу, тиазидным диуретикам, сульфаниламидам (возможны перекрестные аллергические реакции), ангионевротический отек (в анамнезе на фоне приема ингибиторов АПФ), аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки, трансплантация почки (в анамнезе), хроническая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, артериальная гипотензия, тахикардия, тяжелая печеночная недостаточность (прекома или кома), тяжелая почечная недостаточность (креатинин сыворотки более 1,8 мг/100 мл или Cl креатинина менее 20–30 мл/мин, анурия), первичный гиперальдостеронизм, беременность, период лактации.
Ограничения к применению.
Умеренная почечная недостаточность (креатинин сыворотки до 1,8 мг/100 мл или Cl креатинина 30–60 мл/мин), повышение выделения белка с мочой (более 1 г/сут), гипокалиемия (медикаментозно не корригирующаяся), гипонатриемия, гиповолемия, гиперкальциемия, подагра, коллагенозы и другие иммунные заболевания (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит), пожилой возраст (старше 65 лет), одновременное назначение препаратов, подавляющих защитные реакции организма (глюкортикоиды, цитостатики, иммунодепрессанты), а также аллопуринола, прокаинамида и препаратов лития.
Побочные действия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, сердцебиение, отеки голеней, избыточное снижение АД (в т.ч. ортостатическое) с симптомами головокружения, ощущения слабости, нарушения зрения; в редких случаях — обморочное состояние, увеличение ЧСС (тахикардия), сердцебиение (пальпитация); при резком или длительном чрезмерном снижении АД — преходящее нарушение мозгового кровообращения, инсульт, инфаркт миокарда; анемия, снижение гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения (вплоть до развития панцитопении и агранулоцитоза, особенно на фоне одновременного приема аллопуринола, прокаинамида, а также препаратов, снижающих иммунитет), эозинофилия.
Нарушения водно-электролитного баланса: сухость во рту, жажда, чувство усталости, подавленность, сонливость, слабость; в редких случаях — снижение образования слезной жидкости.
Со стороны респираторной системы: бронхоспазм, сухой кашель; в редких случаях — дыхательная недостаточность, синусит, ринит, ларингит.
Аллергические реакции: ангионевротический отек гортани, глотки и/или языка; отек Квинке, отек легких, кожная сыпь (экзантема, в редких случаях крапивница).
Со стороны кожных покровов: многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Указанные изменения кожи могут сопровождаться подъемом температуры тела, болями в мышцах и суставах, развитием васкулита. В отдельных случаях — изменения кожи, напоминающие псориаз, фотосенсибилизация, выпадение волос, нарушения со стороны ногтей (онихолиз).
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, запор или диарея, ощущение дискомфорта в области желудка, абдоминальная боль, потеря аппетита, острый холецистит (при желчно-каменной болезни), геморрагический панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, чувство усталости; в редких случаях — подавленность, депрессия, нарушение сна, судороги, тремор, парестезия, нарушение равновесия, головокружение, шум в ушах, нарушение зрения, прогрессирование близорукости, нарушение вкуса.
Прочие: приливы крови к коже лица, жар, импотенция, повышение титра антиядерных антител, протеинурия, повышение активности печеночных трансаминаз, гиперлипидемия, гипербилирубинемия, гипергликемия, гиперурикемия (вплоть до обострения подагры); в редких случаях, особенно у больных с почечной недостаточностью — повышение концентрации в сыворотке крови мочевины, креатинина и калия (риск развития гиперкалиемии также повышен у больных сахарным диабетом), а также гипонатриемия.
При длительном применении: гиперплазия десен, астенический синдром, ухудшение функции почек, нефрит.
Взаимодействие.
Циметидин, замедляя метаболизм каптоприла в печени, повышает его концентрацию в плазме.
Комбинация с нитратами, тиазидными диуретиками, верапамилом, бета-адреноблокаторами и другими гипотензивными препаратами, а также трициклическими антидепрессантами, снотворными и этанолом усиливает выраженность гипотензивного эффекта.
Риск развития иммунодепрессивного действия повышается при комбинированном применении с прокаинамидом, флекаинидом и ЛС, блокирующими канальцевую секрецию (снижение количества лейкоцитов и гранулоцитов).
При одновременном назначении с препаратами лития возможно замедление выведения лития из организма (усиление повреждающего действия на сердце и ЦНС).
ЛС, интенсивно связывающиеся с белками, усиливают диуретический эффект гидрохлоротиазида.
Повышает нейротоксичность салицилатов, действие курареподобных миорелаксантов, этанола.
Уменьшает выведение хинидина, действие пероральных гипогликемических препаратов, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических средств.
Повышает концентрацию дигоксина в плазме на 15–20%, увеличивает биодоступность пропранолола.
Усиливает побочные эффекты сердечных гликозидов, особенно при одновременном назначении с препаратами, которые увеличивают выделение К+ и Mg2+ и/или задерживают Са2+ (например диуретики, гормоны коры надпочечников, слабительные, амфотерицин В, карбеноксолон, пенициллин G, салицилаты).
При одновременном приеме метилдопы возможно развитие гемолиза эритроцитов. Колестирамин уменьшает абсорбцию. Поваренная соль, НПВС снижают выраженность гипотензивного действия.
Соли калия, калийсберегающие диуретики и гепарин способствуют развитию гиперкалиемии.
На фоне проведения гемодиализа с использованием определенных диализных мембран высокой проницаемости (например полиакрилонитрил-металилсульфонатных мембран) повышается риск развития реакций гиперчувствительности (анафилактоидные реакции).
Способ применения и дозы.
Внутрь. При отсутствии побочных эффектов лечение может проводиться в течение неограниченного времени. Доза подбирается индивидуально, в соответствии с тяжестью заболевания. Лечение следует начинать с приема 1 табл., содержащей 25 мг каптоприла и 25 мг гидрохлоротиазида в день или 1/2 табл., содержащей 50 мг каптоприла и 25 мг гидрохлоротиазида. В дальнейшем при необходимости доза может быть увеличена до 2 табл. в сутки (100 мг каптоприла и 50 мг гидрохлоротиазида), либо снижена до минимально эффективной.
Применение при беременности и кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA — C (I триместр).
Категория действия на плод по FDA — D (II и III триместры).
Меры предосторожности.
В начале лечения может наблюдаться избыточное снижение АД, особенно у больных с сердечной недостаточностью, тяжелой формой артериальной гипертензии (в т.ч. почечного происхождения) и/или почечной недостаточностью.
Перед началом лечения необходимо скомпенсировать дефицит Na+ и ОЦК (уменьшить дозу назначенных ранее диуретиков или, в отдельных случаях, полностью их отменить).
Перед началом лечения необходимо проверить функцию почек.
Необходим регулярный контроль содержания в плазме K+ и Са2+ (особенно у больных, получающих лечение препаратами наперстянки, гормонами коры надпочечников, часто пользующихся слабительными, а также у пожилых больных), глюкозы, мочевой кислоты, липидов (холестерина и триглицеридов), мочевины и креатинина, активности печеночных трансаминаз.
Особо тщательный контроль за уровнем АД и лабораторными показателями необходим в следующих случаях: у больных с почечной недостаточностью, больных с артериальной гипертензией тяжелого течения (в т.ч. почечного генеза), у пожилых больных (старше 65 лет), у больных с нарушениями водно-электролитного баланса и тяжелой сердечной недостаточностью, а также получающих одновременно аллопуринол, соли лития, прокаинамид и препараты, снижающие иммунитет.
Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасной деятельностью, требующей концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При повышении температуры тела, увеличении лимфатических узлов и/или появлении признаков ларингита и/или фарингита необходимо немедленно определить число лейкоцитов.
Литература.
1. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание. Т. 2. Типовые клинико-фармакологические статьи.- М.: Минздрав России, 2004.- С. 689–691.
2. Информационно-поисковая система «Клифар-Госреестр» (версия от 10.2009 г.).- М.: Р-Клифар. Фонд фармацевтической информации, 2009.
‘
