Торговое название: Перговерис®
Группировочное название: Фоллитропин альфа + Лутропин альфа
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения
Состав
Один флакон с лиофилизатом содержит:
действующие вещества:
фоллитропин альфа – 150 МЕ (11 мкг), лутропин альфа – 75 МЕ (3 мкг);
вспомогательные вещества: сахароза – 30,00 мг, натрия гидрофосфата дигидрат – 1,11 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат – 0,45 мг, метионин – 0,10 мг, полисорбат-20 – 0,05 мг, фосфорная кислота концентрированная до рН 6,5-7,5, натрия гидроксид до рН 6,5-7,5.
Один флакон с растворителем содержит: вода для инъекций – 1,0 мл.
Восстановленный раствор содержит 150 МЕ фоллитропина альфа и 75 МЕ лутропина альфа в 1 мл.
Описание
Лиофилизат: белый или почти белый лиофилизированный порошок или пористая масса.
Восстановленный раствор: прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или светло-желтого цвета раствор.
Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.
Фармакотерапевтическая группа: фолликулостимулирующее средство + лютеинизирующее средство
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Препарат Перговерис® – это комбинированное лекарственное средство, содержащее рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) человека(фоллитропин альфа, р-ФСГч) и рекомбинантный лютеинизирующий гормон (ЛГ) человека (лутропин альфа,р-ЛГч). Препарат получают генноинженерным методом на культуре клеток яичников китайского хомячка. Основная роль ФСГ состоит в инициировании фолликулогенеза посредством воздействия на клетки гранулезы развивающегося фолликула, тогда как ЛГ играет важную роль в усилении выработки эстрадиола зрелым фолликулом, индуцирует созревание фолликула и овуляцию на пике своей активности. ЛГ поддерживает функционирование желтого тела и, тем самым, обеспечивает наступление и развитие беременности на ранних сроках.
В процессе развития фолликула ФСГ вместе с эстрадиолом индуцирует рецепторы ЛГ на мембране клеток гранулезы.
Воздействие ЛГ на клетки теки обеспечивает выработку андрогенов для клеток гранулезы, где происходит трансформация андрогенов в эстрогены через систему ароматаз. Таким образом, при отсутствии ЛГ ФСГ может индуцировать рост фолликула, но при этом синтез эстрадиола снижен. Без достаточного количества эстрадиола нарушаются условия для наступления беременности, а также секреция цервикальной слизи, рост эндометрия и созревание полноценного желтого тела в ответ на введение хорионического гонадотропина человека (ХГч).
В клинических исследованиях эффективность комбинации фоллитропина альфа и лутропина альфа была показана при гипогонадотропном гипогонадизме у женщин. При стимуляции развития фолликулов у женщин с ановуляцией с дефицитом ЛГ и ФСГ, основным эффектом лутропина альфа является увеличение секреции эстрадиола фолликулами, рост которых, в свою очередь, стимулируется ФСГ. Показано, что у женщин с гипогонадотропным гипогонадизмом и концентрацией ЛГ в сыворотке крови ниже 1,2 МЕ/л ежедневное применение комбинациии лутропина альфа в дозе 75 МЕ и фоллитропина альфа в дозе 150 МЕ приводит к адекватному развитию фолликулов и увеличению синтеза эстрадиола, в то время как комбинация лутропина альфа 25 МЕ и фоллитропина альфа 150 МЕ не обеспечивает такого эффекта. Таким образом, при назначении менее одного флакона препарата Перговерис® в сутки, активность ЛГ может оказаться недостаточной для полноценного развития фолликулов.
Хотя эффективность монотерапии р-ФСГч при использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) доказана, опубликованные результаты клинических исследований свидетельствуют опреимуществах дополнительного назначения р-ЛГч у пациенток с недостаточной (субоптимальной) эффективностью монотерапии р-ФСГч. Добавление р-ЛГч предназначено для повышения чувствительности яичников к р-ФСГч, для стимуляции секреции эстрадиола преовуляторным фолликулом, вызывающей рост эндометрия, а также для обеспечения более поздней лютеинизации фолликулов, приводящей к нормализации уровня прогестерона в лютеиновой фазе.
Фармакокинетика
Фоллитропин альфа и лутропин альфа, вводимые в комбинации, сохраняют те же фармакокинетические характеристики, что и по отдельности.
Фоллитропин альфа
После внутривенного введения фоллитропин альфа распределяется во внеклеточных жидкостях, причем начальный период его полувыведения из организма составляет около 2 ч, тогда как конечный период полувыведения – около 24 ч. Величина равновесного объема распределения составляет 10 л, общий клиренс – 0,6 л/ч. Одна восьмая введенной дозы фоллитропина альфа выводится почками.
При подкожном введении абсолютная биодоступность составляет около 70%. После повторных инъекций наблюдается трехкратная кумуляция препарата в крови по сравнению с однократной инъекцией. Стационарная равновесная концентрация в крови достигается в течение 3-4 дней. Было показано также, что у женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов, фоллитропин альфа эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на недоступно малый для количественного измерения уровень ЛГ.
Лутропин альфа
После внутривенного введения лутропин альфа быстро распределяется с начальным периодом полувыведения около 1 ч, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения около 10-12 ч. В равновесном состоянии объем распределения составляет от 10 до 14 л. Лутропин альфа демонстрирует линейный фармакокинетический профиль, что подтверждается прямой пропорциональной зависимостью AUC от вводимой дозы. Общий клиренс составляет около 2 л/ч, менее 5% дозы выводится почками. Среднее время удержания препарата в организме – 5 ч. После подкожного введения лутропин альфа быстро распределяется в органах и тканях, абсолютная биодоступность составляет около 60%; конечный период полувыведения несколько удлиняется. Фармакокинетика лутропина альфа при однократном введении сравнима с таковой при многократном, степень кумуляции
минимальна. При одновременном введении лутропина альфа с фоллитропином альфа фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.
Показания к применению
– Стимуляция роста и созревания фолликулов у женщин с выраженным дефицитом ЛГ и ФСГ.
– Субоптимальный ответ у пациенток при ранее проведенной контролируемой овариальной стимуляции (КОС), который характеризовался или небольшим
количеством полученных преовуляторных фолликулов/ ооцитов (менее 7), или использованием высоких доз ФСГ (3000 МЕ и более / на 1 цикл), или возрастом пациентки (35 лет и старше) как по отдельности, так и в сочетании, – при проведении программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО), интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ), трансплантации гамет/ зигот в маточные трубы (ГИФТ/ЗИФТ).
Противопоказания
- Гиперчувствительность к любому из активных или вспомогательных веществ или их сочетанию;
- Опухоли гипоталамуса и/или гипофиза;
- Объемные новообразования или кисты яичников,не обусловленные синдромом поликистозных яичников;
- Маточные и/ или другие гинекологические кровотечения неясной этиологии;
- Рак яичника, рак матки, рак молочной железы;
- Беременность и период лактации;
- Первичная овариальная недостаточность;
- Аномалии развития женских половых органов,несовместимые с беременностью;
- Фиброидные опухоли матки, несовместимые с беременностью.
Способ применения и дозы
Препарат Перговерис® предназначен для подкожного введения!
Побочное действие
При применении препарата Перговерис® возможно развитие побочных эффектов, которые в зависимости от частоты возникновения подразделяются на очень редкие (<1/10000 случаев применения), редкие (≥1/10000 и <1/1000), нечастые (≥1/1000 и <1/100), частые (≥1/100 и <1/10) и очень частые (≥1/10).
Нарушения со стороны нервной системы:
очень часто – головная боль;
часто – сонливость.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
очень часто – кисты яичников;
часто – СГЯ легкой степени тяжести (сопровождается болями внизу живота, тошнотой, рвотой, увеличением массы тела, увеличением яичников, в том числе за счет образования кист);
часто – СГЯ средней степени тяжести (кроме болей внизу живота, тошноты, рвоты, увеличения массы тела и яичников, могут отмечаться одышка, олигурия, асцит, плевральный выпот, накопление жидкости в перикардиальной полости). Подробная информация – в разделе «Особые указания»;
часто – боль в области молочных желез;
часто – тазовая боль;
нечасто – тяжелая форма СГЯ (может сопровождаться выраженными формами асцита, плевральным выпотом, накоплением жидкости в перикардиальной полости, олигоурией, острым респираторным дистресс-синдромом и тромбоэмболией легочной артерии (очень редко)).
Подробная информация – в разделе «Особые указания»; редко – перекрут кисты яичника (как осложнение СГЯ).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто – боль в животе, тошнота, рвота, диарея, абдоминальная колика, метеоризм.
Нарушения со стороны сердца и сосудов:
очень редко – тромбоэмболия, как правило, связанная с тяжелой формой СГЯ.
Нарушения со стороны дыхательной системы:
очень редко – ухудшение течения или обострение астмы у пациентов с бронхиальной астмой.
Нарушения со стороны иммунной системы:
очень редко – системные аллергические реакции различной степени выраженности (покраснение кожи, крапивница, сыпь, отёк лица, затруднение дыхания,
генерализованный отек, анафилаксия, лихорадка, артралгия).
Местные реакции:
очень часто – реакции различной степени выраженности
в месте инъекции (боль, покраснение, кровоподтек, припухлость).
При применении фоллитропина альфа (р-ФСГч) возможны следующие нежелательные явления:
редко – апоплексия яичника, внематочная беременность (у женщин, имеющих в анамнезе заболевания фаллопиевых труб), многоплодная беременность.
Обо всех нежелательных явлениях, возникающих при применении препарата Перговерис®, следует немедленно сообщить лечащему врачу.
Передозировка
Случаи передозировки препарата неизвестны. Возможно развитие СГЯ и других побочных реакций, описанных в разделах «Побочное действие» и «Особые указания».
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
О несовместимости препарата Перговерис® с другими лекарственными препаратами не сообщалось. Не допускается смешивание препарата Перговерис®
с каким-либо другим препаратом в одном шприце, за исключением фоллитропина альфа.
Форма выпуска
Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 150 МЕ р-чФСГ + 75 МЕ р-чЛГ. По 150 МЕ фоллитропина альфа и 75 МЕ лутропина
альфа во флаконах бесцветного прозрачного стекла тип I (Евр.Ф.) вместимостью 3 мл, укупоренные пробкой из бромбутилкаучука, уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой типа «Flip off».
По 1 мл растворителя (вода для инъекций) во флаконах бесцветного прозрачного стекла тип I (Евр.Ф.) вместимостью 3 мл, укупоренные резиновой пробкой с тефлоновым покрытием, уплотненной сверху алюминиевым колпачком с отрывающейся пластмассовой крышечкой типа «Flip off».
Условия отпуска
По рецепту.
‘
