Действующее вещество (международное непатентованное название)
Русское название: Азиридинилметилтиазолидинилфосфиноксид
Латинское название: Aziridinylmethylthiazolidinylphosphineoxide
Химическое название.
Диметиленимид 2-метилтиазолидо-3-фосфорной кислоты
Характеристика.
Производное азотистого иприта. Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте.
Фармакология.
Взаимодействует с нуклеофильными центрами белковых молекул, образует поперечные сшивки между нитями ДНК и РНК, нарушает синтез нуклеиновых кислот и белка, блокирует митоз. Угнетает кроветворение. Терапевтический эффект наблюдается через 1,5 мес и достигает максимума (и оценивается) через 3 мес. Этот период обусловлен временем жизни эритроцитов (3 мес) и опосредованным действием препарата через костный мозг. При лечении эритремии длительность клинико-гематологической ремиссии составляет 1,5–2 года и более.
Показания.
Эритремия, протекающая со спленомегалией и гепатомегалией, и при резистентности к радиоактивному фосфору.
Противопоказания.
Гиперчувствительность, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, кахексия, сердечно-сосудистая недостаточность, нарушения функции печени, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению.
Оценка соотношения риск-польза необходима при назначении в следующих случаях: системные инфекции, угнетение функции костного мозга, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия.
Побочные действия.
Миелодепрессия: лейкопения, тромбоцитопения, анемия; нарушение функции ЖКТ; при попадании на кожу и слизистые оболочки — раздражение и формирование абсцессов, при п/к введении — некроз подкожной жировой клетчатки.
Взаимодействие.
Другие миелотоксичные препараты и лучевая терапия могут потенцировать угнетение функции костного мозга.
Способ применения и дозы.
В/в, в/м по 0,05 г через день. Общая курсовая доза — 0,5–0,65 г. В случае рецидива проводят повторный курс не ранее чем через 6 мес после завершения первого. При повышенной чувствительности и быстром развитии лейкопении интервал между инъекциями увеличивают до 2–4 дней.
Передозировка.
Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: симптоматическая терапия; при необходимости — переливание компонентов крови, назначение стимуляторов лейкопоэза (пентоксил, нуклеиновокислый натрий), витаминов В12, В6, С, кортикостероидов), антибиотиков широкого спектра действия; мониторинг жизненно важных функций.
Применение при беременности и кормлении грудью.
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Меры предосторожности.
Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. До начала, во время (с интервалами 2 раза в неделю) и после окончания курса в течение 3 мес (с интервалами 1 раз в 2 нед) необходим подсчет числа форменных элементов крови. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, следует проводить профилактику запора, избегать падений и др. повреждений, а также приема алкоголя и аспирина, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений, с осторожностью осуществлять стоматологические вмешательства. Следует исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и т.п.). Во время лечения рекомендуется использовать адекватные меры контрацепции. Растворение, разведение и введение препарата проводится опытным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.).
