Действующее вещество (международное непатентованное название)
Русское название: Диброспидия хлорид*
Латинское название: Dibrospidium chloride*
Химическое название.
3,12-бис(3-Бромпропионил)-3,12-диаза-6,9-диазониадиспиро[5.2.5.2] гексадекан дихлорид
Характеристика.
Белый или почти белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Выпускается в виде белой или почти белой пористой массы.
Фармакология.
Оказывает алкилирующее действие, обусловленное наличием в молекуле нуклеофильных групп, которые атакуют соответствующие центры аминокислот, нуклеотидов, нуклеиновых кислот, белков с образованием ковалентных связей. В молекулах нуклеиновых кислот алкилируются остатки фосфорной кислоты, что вызывает разрыв нуклеотидных связей и полимерных цепей. Взаимодействует с нуклеопротеидами ядер кроветворных клеток, вызывая угнетение процессов кроветворения. После парентерального введения связывается с белками плазмы более чем на 50%. Хорошо проникает в ткани и через плацентарный барьер. Биотрансформируется в печени до неактивных метаболитов. Экскретируется в основном почками.
Показания.
Острый лейкоз, неходжкинская лимфома, рак гортани, ретикулез кожи, грибовидный микоз.
Противопоказания.
Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, инфекционные заболевания, иммунодефицитные состояния, вирусные заболевания, лейкопения, тромбоцитопения, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, терминальная стадия основного заболевания, хроническая сердечная недостаточность, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению.
Детский возраст.
Побочные действия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): боль в области сердца, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, агранулоцитоз, нарушение функции сердца.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, геморрагический или асептический цистит, гиперурикемия, аменорея, азооспермия.
Прочие: желудочно-кишечные расстройства, нарушение функции печени, пневмонит, интерстициальный фиброз легких, полинейропатия, парестезия (в области лица и др.), развитие оппортунистических инфекций, суперинфекция, аллергические реакции.
Взаимодействие.
Усиливает эффекты антикоагулянтов непрямого типа, ослабляет — противоподагрических средств. Увеличивает вероятность побочных явлений при сочетании с другими цитостатиками и иммунодепрессантами. Совместим с циклофосфаном, карубицином, винкристином и другими противоопухолевыми средствами. Миелотоксичные препараты могут потенцировать нейтропению и тромбоцитопению.
Способ применения и дозы.
В/в, в/м. При острых лейкозах: 200–800 мг (в среднем 500 мг) 1 раз в сутки; курс — 7–14 дней, повторный — через 10–14 сут (следует проводить не менее 2 курсов). При злокачественных лимфомах, раке гортани, ретикулезе кожи — 500 мг 1 раз в сутки на протяжении 10–30 дней, повторный курс — через 1,5–2 мес.
Передозировка.
Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия, назначение антибиотиков широкого спектра действия.
Применение при беременности и кормлении грудью.
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Меры предосторожности.
Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня форменных элементов крови. Лучевая терапия повышает риск проявления миелотоксичности. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками; следует проводить профилактику запора, избегать падений и др. повреждений, а также приема алкоголя и аспирина, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и т.п.). При развитии выраженной парестезии дозу следует уменьшить или отменить препарат. Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции.
Особые указания.
Раствор готовят непосредственно перед введением на изотоническом растворе натрия хлорида.
‘
