Действующее вещество (международное непатентованное название)
Русское название: Цефамандол*
Латинское название: Cefamandole*
Химическое название.
[6R-[6альфа,7бета(R*)]]-7-[(Гидроксифенилацетил)амино]-3-[[(1-метил-1H-тетразол-5-ил)тио]метил]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота
Характеристика.
Цефалоспориновый антибиотик II поколения для парентерального применения.
Цефамандола нафат — белые, без запаха, кристаллы; растворим в воде, метаноле; практически нерастворим в эфире, хлороформе, бензоле, циклогексане; растворы имеют окраску от светло-желтой до янтарной (в зависимости от концентрации и используемого растворителя), pH — 6,0–8,5; молекулярная масса 512,5.
Фармакология.
Угнетает транспептидазу, нарушает биосинтез мукопептида клеточной стенки микроорганизмов.
Активен в отношении многих грамотрицательных — Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp. (во время лечения могут приобретать резистентность), Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Providencia rettgeri, Morganella morganii, некоторые штаммы Proteus vulgaris, и грамположительных микроорганизмов — Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопродуцирующие и непродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, бета-гемолитические и другие Streptococcus (большинство штаммов энтерококков, включая Enterococcus faecalis, являются резистентными), Streptococcus pneumoniae, анаэробные микроорганизмы, грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus и Peptostreptococcus spp.), грамположительные палочки (в т.ч. Clostridium spp.), грамотрицательные палочки (в т.ч. Bacteroides и Fusobacterium spp.). Большинство штаммов Bacteroides fragilis резистентны. Неактивен в отношении Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, большинства штаммов Serratia.
После в/м введения в дозе 0,5 или 1 г Cmax достигается через 30–120 мин и составляет 13 и 25 мкг/мл соответственно. При в/в введении 1, 2 и 3 г через 10 мин концентрация в плазме составляет 139, 240 и 533 мкг/мл (сохраняется на терапевтическом уровне 6 ч). Т1/2 после в/в введения — 32 мин, после в/м — 60 мин. Создает терапевтические концентрации в плевральной и суставной жидкостях, желчи и костях. Проходит через плаценту. Выводится с мочой в неизмененном виде (за 8 ч экскретируется 65–85%) и обеспечивает высокие уровни в моче. После в/м введения 0,5 и 1 г содержание в моче составляет 254 и 1357 мкг/мл, при в/в введении в дозе 1 и 2 г — 750 и 1380 мкг/мл соответственно. На фоне почечной недостаточности выведение замедляется.
Показания.
Инфекции: абдоминальные, гинекологические, инфекции мочевыводящих путей, дыхательных путей, костей и суставов, кожи и мягких тканей, менингит, сепсис, эндокардит; ожоговые инфекции, профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.
Противопоказания.
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим цефалоспоринам), ранний детский возраст (до 6 мес).
Ограничения к применению.
Почечная недостаточность, беременность, период лактации.
Побочные действия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия; возможны необычные кровотечения или кровоизлияния.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, псевдомембранозный колит, персистирующий гепатит, холестатическая желтуха, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, эозинофилия, лекарственная лихорадка, бронхоспазм, отек Квинке, анафилактический шок.
Прочие: головная боль, суперинфекция, дисбактериоз, кандидоз полости рта, снижение клиренса креатинина, повышение азота мочевины в крови (у больных с почечной недостаточностью), нарушение функции почек; местные реакции — боль и инфильтрат в месте в/м введения; флебит, тромбофлебит, болезненность по ходу вены (при в/в введении).
Взаимодействие.
При одновременном применении цефалоспоринов и ЛС с нефротоксическим действием (в т.ч. аминогликозидов, петлевых диуретиков) повышается нефротоксичность. Цефамандол несовместим с алкоголем (ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу) и при совместном применении развивается дисульфирамоподобная реакция (боль в животе, гиперемия кожи, головная боль, тошнота, рвота, сердцебиение, периферическая вазодилатация, сопровождающаяся гипотензией, повышенное потоотделение). При одновременном применении с аминогликокозидами — синергизм антибактериального действия. Пробенецид замедляет клубочковую экскрецию и удваивает Cmax и продолжительность действия. Цефамандол взаимодействует с пероральными антикоагулянтами и другими ЛС, влияющими на свертывание крови. Фармацевтически несовместим с растворами аминогликозидов.
Способ применения и дозы.
В/м, в/в. Взрослым: по 0,5–1 г каждые 4–8 ч, при заболеваниях мочевыводящих путей — 0,5 г (в тяжелых случаях — 1 г) через каждые 8 ч, при угрожающих жизни инфекциях — до 2 г каждые 4 ч (максимальная доза 12 г/сут). Детям — 50–100 мг/кг/сут (при тяжелых инфекциях — до 150 мг/кг) с интервалами между введениями 4–8 ч. При инфекциях, вызываемых бета-гемолитическим стрептококком, лечение следует продолжать не менее 10 дней. При нарушении функции почек режим дозирования устанавливают с учетом клиренса креатинина. Пациентам на гемодиализе вводят по 1 г каждые 12 ч в/в или в/м (если используется в/м ведение, то после завершения гемодиализа дополнительно вводят 1/3–1/2 дозы). Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений за 30–60 мин до вмешательства взрослым вводят 1–2 г, детям — 50–100 мг/кг, с последующим применением тех же доз в течение 24–48 ч.
Передозировка.
Симптомы: судороги (особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью).
Лечение: назначение противосудорожных ЛС (диазепам или коротко действующие барбитураты), в тяжелых случаях — гемодиализ.
Применение при беременности и кормлении грудью.
Возможно с осторожностью в случае крайней необходимости, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
Категория действия на плод по FDA — B.
Меры предосторожности.
С осторожностью назначают новорожденным, недоношенным детям, пациентам с выраженными нарушениями функции почек и имеющим в анамнезе колит. У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. Необходима осторожность при назначении цефамандола больным с кровотечениями в анамнезе.
При курсовом лечении необходимо проводить контроль состояния функции почек (особенно у пациентов, получающих высокие дозы), определение протромбинового времени. Пожилым и ослабленным пациентам при нарушениях функции почек доза должна снижаться с учетом клиренса креатинина. При длительном лечении цефамандолом возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к препарату микрофлоры. В случае развития суперинфекции требуется отмена препарата и соответствующее изменение антибиотикотерапии. После устранения симптомов заболевания лечение следует продолжать еще в течение 48–72 ч.
Во время лечения возможна ложноположительная прямая реакция Кумбса, ложноположительная реакция мочи на глюкозу и белок.
‘
