Действующее вещество (международное непатентованное название)
Русское название: Опиниазид*
Латинское название: Opiniazide*
Химическое название.
[(2-Карбокси-3,4-диметоксифенил)метилен]гидразид 4-пиридинкарбоновой кислоты
Характеристика.
Производное (аналог) гидразида изоникотиновой кислоты. Белый или со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок, легко растворим в воде, трудно — в этаноле, нерастворим в диэтиловом эфире. Водный 5% раствор — желтая с зеленоватым оттенком прозрачная жидкость, рН 6,0–7,0.
Фармакология.
Действует на вне- и внутриклеточно расположенные Mycobacterium tuberculosis (вызывает бактериостатический или бактерицидный — в больших концентрациях — эффект), возбудителя проказы. В качестве возможных механизмов противотуберкулезной активности рассматриваются: 1) угнетение синтеза миколевых кислот, являющихся структурным компонентом клеточной стенки микобактерий; 2) конкуренция с никотиновой кислотой в процессе образования ферментной системы НАД — НАДН2, перевод метаболизма на флавиновый путь с образованием в микобактерии большого количества перекиси водорода, повреждающей клеточную стенку; 3) нарушение пиридоксинового обмена (связывание с фосфопиридоксалем или торможение образования фосфопиридоксаля из пиридоксина), процессов декарбоксилирования и переаминирования, обмена аминокислот и синтеза белка. При монотерапии вероятно быстрое возникновение устойчивых штаммов. Неактивен в отношении персистирующих форм и изониазидоустойчивых микобактерий.
Легко проникает во все органы и ткани, полости (перикардиальная, плевральная, суставная и др.), через ГЭБ и плацентарный барьер. Наиболее высокие концентрации создаются в легких, печени, почках. В туберкулезных очагах эффективная концентрация сохраняется около 1 сут. В печени ацетилируется до неактивного ацетилизониазида, гидролизуется до гидразида (токсический метаболит) и окисляется до аммиака. При назначении больших доз метаболизм значительно замедляется. Выводится преимущественно с мочой в неактивном виде. Т1/2 (1–4 ч) зависит от генетически детерминированной скорости ацетилирования. При печеночной и почечной недостаточности Т1/2 удлиняется.
Показания.
Комбинированная химиотерапия туберкулеза всех форм и локализаций.
Противопоказания.
Гиперчувствительность, в т.ч. к производным изоникотиновой кислоты, стенокардия, декомпенсированные пороки сердца, выраженный атеросклероз, эпилепсия, склонность к судорогам, полиомиелит (в анамнезе), функциональная недостаточность почек и печени, в т.ч. острый гепатит, флебит (для в/в введения).
Ограничения к применению.
Легочно-сердечная недостаточность III стадии, гипертоническая болезнь II–III стадии, заболевания периферической нервной системы, бронхиальная астма, псориаз, экзема в фазе обострения, микседема; для доз свыше 10 мг/кг — беременность; подагра, сахарный диабет, пожилой возраст (особенно при комбинации с другими противотуберкулезными препаратами).
Побочные действия.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, утомляемость, раздражительность, эйфория, инсомния, возбуждение или депрессия, психические нарушения, острый психоз (редко), ухудшение памяти, шум в ушах, нарушение координации движений, атаксия, неврит, в т.ч. зрительного нерва, полиневрит с атрофией мышц и параличом конечностей, парестезия, мышечные подергивания, судороги, учащение судорожных припадков при эпилепсии, обморочные состояния.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, сухость в полости рта, ухудшение аппетита, диспептические явления, запор, гепатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): неприятные ощущения в области сердца, понижение АД, анемия, метгемоглобинемия, агранулоцитоз, эозинофилия.
Прочие: поражение почек, кожные аллергические реакции (сыпь, дерматит и др.); очень редко — гинекомастия, меноррагия.
Взаимодействие.
Потенцирует (взаимно) эффекты, в т.ч. нежелательные, других противотуберкулезных средств. Совместим с антибиотиками широкого спектра действия, сульфаниламидами, фторхинолонами. Тормозит утилизацию фолиевой кислоты, синтез витамина К, всасывание из ЖКТ витамина В12, кальция и магния. Инактивирует витамин В6-содержащие ферменты. Вероятность развития побочных эффектов уменьшают витамины В6, В1, РР, глутаминовая кислота, в меньшей степени — витамины С, В2, пантотеновая кислота, кардиотоксические и противоаллергические средства.
Способ применения и дозы.
П/к, в/м, в/в, ингаляционно, эндолюмбально, в полости, в т.ч. внутриплеврально и внутрикавернозно. П/к и в/м, по 0,5–1 г (суточная доза может быть доведена до 2 г), в/в медленно — по 0,5 г; в спинно-мозговой канал — по 0,09–0,12 г; а также в виде аэрозоля интратрахеально и интрабронхиально, по 2–3 мл на ингаляцию.
Применение при беременности и кормлении грудью.
При беременности не следует назначать в дозах превышающих 10 мг/кг.
Меры предосторожности.
Следует учитывать возможность наличия генетически обусловленной (аутосомно-рецессивный тип наследования) непереносимости, вследствие недостаточности ацетилтрансферазы, сопровождающейся более частым развитием выраженных побочных эффектов (рекомендуется индивидуальный подбор дозы). При возникновении побочного действия уменьшают дозу или, при необходимости, временно отменяют препарат. Лечение сочетают с назначением фтивазида, стрептоцимина, ПАСК и других противотуберкулезных средств, особенно в случае туберкулеза мозговых оболочек и половых органов у женщин. В процессе лечения, особенно в сочетании с другими противотуберкулезными средствами, необходимо контролировать функции печени и периферических нервов, состояние глазного дна, уровень мочевой кислоты в плазме.
Особые указания.
Вскрытие ампул производят непосредственно перед инъекцией. При необходимости раствор стерилизуют при температуре 100 °C в течение 30 мин; раствор не следует хранить в открытой посуде во избежание образования осадка.
‘
