Действующее вещество (международное непатентованное название)
Русское название: Руфокромомицин*
Латинское название: Rufocromomycin*
Химическое название.
5-Амино-6-(7-амино-5,8-дигидро-6-метокси-5,8-диоксо-2-хинолинил)-4-(2- гидрокси-3,4-диметоксифенил)-3-метил-2-пиридинкарбоновая кислота
Характеристика.
Антибиотик, получаемый из культуры Streptomyces albus subps. bruneomycini и Streptomyces echinatus. Кристаллический порошок коричневого цвета, нерастворим в воде (в виде натриевой соли легко растворим в воде).
Фармакология.
Обладает выраженной противоопухолевой активностью. Накапливается преимущественно в ядрах опухолевых клеток. После предварительной активации ферментными системами клетки до малостабильной активированной формы избирательно связывается с ДНК, угнетает ее репликацию и способствует ферментативной деструкции (переводит 50–80% ДНК в кислоторастворимую форму). В течение 1,5 ч необратимо снижает содержание внутриклеточной ДНК на 70%. Позднее и в меньшей степени вызывает деградацию РНК.
Угнетает кроветворение, при этом характерен эффект последействия, проявляющийся в ухудшении показателей периферической крови на протяжении 7–10 дней после отмены ЛС с последующей постепенной нормализацией (число тромбоцитов восстанавливается медленнее, чем число лейкоцитов). Обладает лимфотропными свойствами, вызывает изменения в тимусе, селезенке и лимфатических узлах, а в субтоксических дозах — их резкую атрофию (разрушение фолликулов, исчезновение лимфоидных элементов, разрежение и малокровие красной пульпы селезенки, появление лимфоцитов в стадии дегенерации, отсутствие митозов). Период клеточной деструкции в тимусе более продолжителен, чем в селезенке. Резкое уменьшение размера тимуса и селезенки не сопровождается уменьшением содержания иммунокомпетентных клеток и торможением образования гемагглютининов и гемолизинов. Задерживает образование неполных антител, уменьшает интенсивность фагоцитоза макрофагами, подавляет функцию ретикуло-эндотелиальной системы. Оказывает мутагенное действие, вызывает разрывы и перестройки хромосом.
Интенсивно связывается с белками крови, тканей органов и асцитической жидкости. После в/в введения в терапевтических дозах в течение 24 ч обнаруживается во всех органах (за исключением мозга), особенно — в почках и селезенке. Значительные количества накапливаются в опухолевой ткани. Через 24 ч в следовых количествах определяется в опухолевой ткани и асцитической жидкости (из крови полноcтью исчезает в течение 5 ч). Выводится почками и с желчью, преимущественно в виде малоактивных метаболитов.
Показания.
Лимфогранулематоз, хронический лимфолейкоз, злокачественная неходжкинская лимфома, лимфосаркома, ретикулосаркома, опухоль Вильмса.
Противопоказания.
Гиперчувствительность, терминальная стадия болезни, лейкопения (число лейкоцитов менее 4·109/л) и тромбопения (число тромбоцитов менее 150·109/л), обусловленные предшествующей химио- или лучевой терапией, почечная недостаточность, опухолевые поражения костного мозга, алейкемическая и сублейкемическая формы лейкоза, беременность, кормление грудью.
Побочные действия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: лейкопения, тромбопения, геморрагический диатез.
Со стороны органов ЖКТ: понижение аппетита, вплоть до анорексии; боль в животе, тошнота, рвота, диарея, гингивит, стоматит.
Прочие: дерматит, алопеция, аллергические реакции, грибковые поражения слизистых оболочек, воспалительно-некротический очаг и/или флебит в месте инъекции.
Взаимодействие.
Возможно сочетание с другими противоопухолевыми препаратами (циклофосфаном и др.), кортикостероидами, лучевой терапией.
Способ применения и дозы.
В/в (перед применением порошок растворяют в изотоническом растворе натрия хлорида из расчета 0,5 г/20 мл), взрослым в разовой дозе 0,2–0,4 мг (100–200 мкг/м2) 2–3 раза в неделю или каждые 48 ч, курсовая доза — 2–4 мг. Детям — 5–10 мкг/кг 2 раза в неделю, на курс — 40–60 мкг/кг. Повторные курсы проводят с интервалом 1,5–2 мес в дозах, составляющих 75–50% доз, используемых при первом курсе.
Применение при беременности и кормлении грудью.
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Меры предосторожности.
Лечение необходимо проводить под контролем показателей периферической крови (анализ крови проводят и после окончания курса ) и общего состояния пациента. Введение прекращают даже при умеренной лейко- и тромобопении (число лейкоцитов менее 4·109/л и тромбоцитов менее 150·109/л).
При комбинированной терапии лечение следует начинать с руфокромомицина, а затем переходить на терапию алкилирующими средствами или другими антибиотиками (в противном случае возможна потеря чувствительности опухолевых клеток к руфокромомицину).
Для предупреждения стоматита и других грибковых поражений слизистых оболочек рекомендуется назначение нистатина или леворина.
Особые указания.
Вводить строго в/в во избежание местного некроза и возникновения инфильтратов.
‘
