Действующее вещество (международное непатентованное название)
Русское название: Фитоменадион*
Латинское название: Phytomenadione*
Химическое название.
[R-[R*,R*-(E)]]-2-Метил-3-(3,7,11,15-тетраметил-2-гексадеценил)-1,4-нафталендион
Характеристика.
Желтая или оранжево-желтая прозрачная вязкая жидкость со слабым запахом. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте, легко растворим в растительных маслах. Разлагается под влиянием УФ лучей и щелочей.
Фармакология.
Стимулирует биосинтез факторов протромбинового комплекса в печени: протромбина (II фактор), проконвертина (VII фактор), плазменного тромбопластинового компонента (IX или Кристмасс-фактор), фактора Стюарта — Прауэра (Х фактор). Является ко-фактором микросомальных ферментов эндоплазматической сети гепатоцитов, катализирующих посттрансляционное гамма-карбоксилирование прокоагулянтов — предшественников II, VII, IX, X факторов и протеина С (ингибитора коагуляции), а также белков, связывающих кальций в плазме крови и тканях, в т.ч. остеокальцина. После гамма-карбоксилирования глутаминовой кислоты функционально неактивные предшественники приобретают антигеморрагические свойства и секретируются гепатоцитами в кровь.
Участвует в биосинтезе АТФ и креатинфосфата тканей, активации АТФазы, креатинкиназы, некоторых аминотрансфераз, ферментов поджелудочной железы (амилазы, липазы), кишечника (энтерокиназы, щелочной фосфатазы).
Всасывается в тонком кишечнике (только при наличии желчи) и попадает в лимфу, а затем в кровь. Обнаруживается в крови через 0,5 ч после приема внутрь и значительно быстрее при в/м введении. Cmax достигается через 2–8 ч. Полностью метаболизируется (сначала активируется, затем разрушается). Продукты распада выводятся с желчью и мочой.
При приеме внутрь эффект проявляется спустя 6–10 ч (в/м введении в течение 1 ч) и сохраняется 3–6 ч. У здоровых людей не активен, но на фоне дефицита витамина K1 нормализует метаболизм и повышает свертываемость крови.
Показания.
Снижение свертываемости крови (геморрагический синдром), связанное с дефицитом витамина K1 (лечение и профилактика) или нарушением его всасывания (при гепатите, циррозе печени, механической желтухе, спру, язвенном колите, целиакии, резекциях кишечника, кистозном фиброзе поджелудочной железы, энтерите, хронической диарее, муковисцидозе), передозировкой антикоагулянтов непрямого действия (кумаринового и индандионового ряда), салицилатов, сульфаниламидов, антибиотиков широкого спектра действия, транквилизаторов; геморрагические заболевания у новорожденных (лечение и профилактика), профилактика кровотечений перед тяжелыми операциями.
Противопоказания.
Гиперчувствительность, повышенная свертываемость крови, тромбоэмболия.
Ограничения к применению.
Беременность, кормление грудью, детский возраст (для перорального применения).
Побочные действия.
Чувство жара и покраснение кожи, изменение вкуса, слабость, тахикардия, профузное потоотделение, кратковременная гипотензия, диспноэ, цианоз, аллергические реакции (местные — кожная сыпь, зуд, общие — анафилактический или анафилактоидный шок); боль и отечность в месте введения; при повторном парентеральном введении — инфильтрат, зуд, изменения кожи, характерные для склеродермии, гипербилирубинемия (у детей).
Взаимодействие.
Блокирует действие непрямых антикоагулянтов. Колестирамин уменьшает абсорбцию в ЖКТ.
Способ применения и дозы.
Внутрь (через 30 мин после еды), в/м, в/в (сверхтонкие эмульсии) и п/к.
Новорожденным: для профилактики геморрагических заболеваний: однократно по 0,5–1 мг в/м в течение первого часа после рождения, для лечения — 1 мг п/к или в/м 1 раз в день в течение 3–4 дней (в увеличенных дозах в случае применение непрямых антикоагулянтов у матери); для профилактики ранней формы геморрагической болезни новорожденных беременным женщинам, страдающим туберкулезом или эпилепсией и получающим препараты, вызывающие гипопротромбинемию, внутрь в последние 2 мес беременности — 10 мг или в последние 2 нед беременности — 20 мг.
Взрослым для лечения гипопротромбинемии, вызванной приемом антикоагулянтов, — от 2,5–10 мг до 25 мг (в редких случаях — по 50 мг) 3–4 раза в день (при необходимости — до 6 раз в день). Обычный курс — 2–5 дней, реже — до 10 дней. Дозы и длительность лечения зависят от показателей гемокоагуляции; гипопротромбинемия при заболеваниях печени и ЖКТ: 2,5–25 мг (иногда — 50 мг) 3–4 раза в день в течение 1–4 нед. С профилактической целью применяют по 30 мг в сутки за 3–4 дня перед операцией. При нарушении секреции и выделении в кишечник эндогенной желчи необходимо (при назначении внутрь) сочетать с препаратами желчных кислот.
Меры предосторожности.
В/в можно вводить только медленно, не более 1 мг/мин — высока вероятность тяжелых аллергических реакций, в т.ч. анафилактического шока. При нарушениях образования или выделения желчи не показано пероральное применение. Перед началом и во время лечения необходимо контролировать показатели гемокоагуляции (протромбиновый индекс, коагулограмма, толерантность крови к гепарину, количество тромбоцитов). Следует иметь в виду, что фитоменадион не устраняет кровотечения при гемофилии и болезни Верльгофа, вызванные гепарином и дефицитом протромбина при недостаточности белкового обмена.
Особые указания.
Бензиловый спирт, используемый в качестве консерванта для парентеральных форм, может вызывать токсические эффекты у новорожденных. Рекомендуется вводить детям с любыми геморрагиями: установить их причину можно и после применения, а потеря времени на диагностику может привести к смертельному исходу.
‘
