Действующее вещество (международное непатентованное название)
Русское название: Грепафлоксацин*
Латинское название: Grepafloxacin*
Химическое название.
(+-)-1-Циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-5-метил-7-(3-метил-1-пиперазинил)-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота
Фармакология.
Блокирует ДНК-гиразу (топоизомераза II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, угнетает биосинтез ДНК, останавливает процесс деления, вызывает глубокие структурные изменения в клетке, клеточной стенке и мембранах.
Быстро и интенсивно всасывается в ЖКТ (независимо от приема пищи и значений pH желудка). Абсолютная биодоступность составляет около 72%. После однократного приема в дозах 200 мг, 400 мг и 800 мг Cmax составляет 0,45 мкг/мл, 0,93 мкг/мл и 2,26 мкг/мл соответственно и достигается через 2–2,5 ч. При многократном введении внутрь стабильные уровни в крови создаются на 5–7 день и составляют 1,35 мкг/мл при дозе 400 мг и 2,3 мкг/мл при дозе 600 мг. Многодневное применение не сопровождается кумуляцией. С белками плазмы связывается около 50%. Кажущийся объем распределения после однократного приема 400 мг — 5–8 л/кг. Легко проходит гистогематические барьеры и проникает в различные органы и ткани (желчь, желчевыводящие пути, альвеолярная жидкость, бронхиальная слизь, альвеолярные макрофаги, полиморфноядерные лейкоциты, половые органы, кожа, миндалины и др.) В печени при участии изофермента CYP1A2 подвергается биотрансформации и образует 6 метаболитов (основные — 4\’-глюкуронид и 4-сульфат) с незначительной антибактериальной активностью. Выводится с желчью через кишечник (27%) и почками (5–14%). Т1/2 после многократного приема составляет 10–13 ч. При выраженных нарушениях функции печени Cmax и AUC увеличиваются соответственно на 56–137%.
Обладает широким спектром противомикробного действия, включающим грамотрицательные, грамположительные и «атипичные» микроорганизмы; высоко активен в отношении Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis (в т.ч. штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, резистентные к тетрациклинам и пенициллинам), Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae; влияет на Staphylococcus epidermidis (метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Acinetobacter calcoaceticus, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophilia, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis; умеренно чувствительны Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia, Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (штаммы, резистентные к метициллину), Ureaplasma urealyticum.
Оказывает действие и на внутриклеточно расположенные бактерии.
Показания.
Пневмонии (пневмококковые, непневмококковые, атипичные), острые бактериальные осложнения хронического бронхита, неосложненная гонорея, уретрит и цервицит, вызванные Chlamydia trachomatis.
Противопоказания.
Гиперчувствительность (в т.ч. к др. фторхинолонам), умеренные и тяжелые нарушения функции печени, нарушения сердечного ритма или предрасположенность к развитию аритмий (гипокалиемия, ишемия миокарда, выраженная брадикардия, застойная сердечная недостаточность), удлинение интервала QT на ЭКГ, детский и подростковый возраст.
Побочные действия.
Головная боль, головокружение, бессонница, быстрая утомляемость, беспокойство, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, астения, судороги (ингибирует связывание ГАМК с рецепторами), нарушения зрения, слуха, вкуса, обоняния; тошнота, рвота, неприятный вкус и сухость во рту, снижение аппетита, запор, диарея, диспепсия, боли в животе; тромбоцитопения, транзиторное повышение уровня печеночных ферментов, креатинина, остаточного азота в крови, гиперлипидемия, гипергликемия, урикемия, тендовагиниты, вагиниты, астения, лихорадка, артралгия, миалгия, кожная сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, анафилактический шок, фотосенсибилизация.
Взаимодействие.
Снижает Cl, удлиняет Т1/2 и усиливает эффект и токсичность кофеина и теофиллина. Повышает риск осложнений (не следует применять одновременно), при назначении с антиаритмическими препаратами I класса (дизопирамид, флекаинид, хинидин, новокаинамид), III класса (амиодарон, соталол), с эритромицином, терфенадином, астемизолом, цизапридом, пентамидином, трициклическими антидепрессантами, некоторыми антипсихотическими средствами (повышается риск удлинения интервала QT). Образует хелатные комплексы с металлами (магнием, кальцием, алюминием, железом, цинком) и сукральфатом, что нарушает абсорбцию грепафлоксацина и снижает его активность (интервал между приемами должен составлять не менее 4 ч).
Способ применения и дозы.
Внутрь, 400–600 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения — до 7–10 дней. При неосложненной гонорее — 400 мг однократно.
Передозировка.
Симптомы: удлинение интервала QT и нарушение сердечного ритма.
Лечение: поддержание жизненно важных функций, нормализация водно-электролитного баланса, на фоне ЭКГ-мониторинга (не менее 24 ч).
Меры предосторожности.
С осторожностью назначают пациентам с нарушениями ЦНС, предрасполагающими к развитию судорог и психозов, и при дефиците глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы (в т.ч. в анамнезе у родственников). Во время лечения необходимо избегать воздействия солнечных лучей и УФ излучения. При первых признаках тендовагинита (боли в сухожилиях) лечение прекращают. В случае появления головокружения не следует управлять автомобилем или работать с движущимися механизмами.
‘
