Кортизон*

Действующее вещество (международное непатентованное название)

Русское название: Кортизон*
Латинское название: Cortisone*

Химическое название.

17,21-Дигидроксипрегн-4-ен-3,11,20-трион (в виде ацетата)

Характеристика.

Глюкокортикоид. Кортизона ацетат — белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, очень мало растворим в этаноле, легко растворим в хлороформе, растворим в диоксане, трудно растворим в ацетоне. Молекулярная масса 402,49.

Фармакология.

Противовоспалительный эффект обусловлен угнетением фосфолипазы А₂, что приводит к торможению синтеза ПГ, снижению выделения макрофагального хемотаксического фактора, уменьшению миграции макрофагов и лимфоцитов в очаг воспаления, стабилизации мембран лизосом и предотвращению выделения лизосомальных ферментов. Иммунодепрессивное действие связано со снижением количества иммунокомпетентных клеток, уменьшением связывания иммуноглобулинов с клеточными рецепторами, подавлением бласттрансформации B-лимфоцитов, снижением количества интерлейкинов, лимфокинов, циркулирующих иммунокомплексов, фракций комплемента. Вызывает задержку натрия и воды, усиливает выведение калия. Увеличивает выведение кальция с мочой, активирует лизис костной ткани путем опосредованного повышения количества кальцитонина, повышает активность остеокластов, снижает — остеобластов. Стимулируя ферментные системы печени, активирует глюконеогенез и повышает концентрацию глюкозы в крови. Обладая катаболическим действием, увеличивает распад белков. Оказывает липолитическое действие, повышая содержание жирных кислот в крови. Снижает выработку АКТГ передней долей гипофиза (принцип отрицательной обратной связи), что обусловливает подавление инкреции и последующую атрофию коры надпочечников. После в/м введения медленно всасывается. После приема внутрь практически полностью всасывается из ЖКТ. T_max в крови достигается через 1–2 ч, действие продолжается 6–8 ч.

Показания.

По данным Госреестра: хроническая надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона, гипокортицизм после двусторонней тотальной адреналэктомии, гипопитуитаризм с вторичным гипокортицизмом, врожденная дисфункция коры надпочечников) — в сочетании с минералокортикоидами.

Противопоказания.

Гиперчувствительность (для кратковременного применения по жизненным показаниям является единственным противопоказанием). Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) — простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз, туберкулез. Период вакцинации (длительностью 8 нед до и 2 нед после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование). Заболевания ЖКТ: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастомоз кишечника, язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит. Заболевания сердечно-сосудистой системы, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, выраженная артериальная гипертензия, гиперлипидемия. Эндокринные заболевания — сахарный диабет (в т.ч. нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Кушинга. Склонность к тромбоэмболии, почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз, гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению, myasthenia gravis, ожирение (III–IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома.

Побочные действия.

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения.

Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии), задержка полового развития у детей.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечение и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота; в редких случаях — повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): аритмия, брадикардия (вплоть до остановки сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности сердечной недостаточности, изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии; повышение АД, гиперкоагуляция, тромбоз. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Со стороны нервной системы и органов чувств: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги, задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм.

Со стороны обмена веществ: повышенное выведение Ca²⁺, гипокальциемия, увеличение массы тела, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение. Эффекты, обусловленные минералокортикоидной активностью, — задержка жидкости и Na⁺ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости), разрыв сухожилий, стероидная миопатия, снижение мышечной массы (атрофия).

Со стороны кожных покровов: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.

Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд, анафилактический шок), местные аллергические реакции.

Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром отмены.

Взаимодействие.

Усиливает действие антикоагулянтов, антиагрегантов, побочные эффекты НПВС, сердечных гликозидов, эстрогенов, андрогенов и стероидных анаболиков, амфотерицина B, аспарагиназы. Снижает эффективность гипогликемических, гипотензивных и диуретиков.

Способ применения и дозы.

Внутрь, начальная доза — 100–200 мг в 2 приема. При достижении эффекта дозу постепенно снижают до поддерживающей (обычно 25 мг/сут). Высшие дозы для взрослых: разовая — 150 мг, суточная — 300 мг. Для детей начальная доза по 12,5–25 мг 2 раза в сутки. Поддерживающие дозы подбираются индивидуально.

Применение при беременности и кормлении грудью.

При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения не проводили). За младенцами, родившимися у матерей, принимавших кортикостероиды в период беременности, необходимо вести тщательное наблюдение (возможна гипофункция надпочечников).

Меры предосторожности.

В ходе лечения необходимо контролировать внутриглазное давление и состояние роговицы. Отмену следует проводить постепенно, снижая дозу, во избежание развития синдрома отмены; чем более продолжительный курс лечения, тем более медленным должно быть снижение дозы.

У детей в период роста глюкокортикоиды должны применяться только по абсолютным показаниям и под тщательным наблюдением врача. У детей во время длительного лечения необходимо наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые во время лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины.

Особые указания.

Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии.

Литература.

Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание. Т. II, часть 1. Типовые клинико-фармакологические статьи.- М.: ООО Медицинский вестник, 2009.- C. 550–551.

‘