Порфирии

Порфирии – термин для обозначения группы заболеваний, вызываемых дефицитом ферментов, участвующих в синтезе гема.

Гем – химическое соединение, которое несет кислород и придает крови красный цвет. Он является основным компонентом гемпротеинов – белков, имеющихся во всех тканях. Самое большое количество гема синтезируется в костном мозге для выработки гемоглобина. Печень тоже вырабатывает большое количество гема, основная часть которого используется как компонент цитохромов. Некоторые цитохромы в печени окисляют чужеродные химические вещества, в том числе лекарства, и тогда они более легко удаляются из организма.

В цепи синтеза гема участвуют 8 ферментов. Когда какой-либо фермент в цепи выработки гема имеется в недостаточном количестве, химические предшественники гема могут накапливаться в тканях (особенно в костном мозге или печени). Эти предшественники, которые включают дельта-аминолевулиновую кислоту, порфобилиногены и порфирины, затем появляются в крови и выводятся с мочой или калом.

Три наиболее распространенные порфирии – поздняя кожная, острая интермиттирующая и эритропоэтическая. Эти заболевания существенно отличаются друг от друга: они проявляются различными симптомами, для диагностики каждого требуются особые анализы и используются различные виды лечения. Некоторые симптомы этих заболеваний характерны для других, менее распространенных порфирий, к которым относятся дефицит дегидратазы дельта-аминолевулиновой кислоты, врожденная эритропоэтическая порфирия, гепатоэритропоэтическая порфирия, наследственная копропорфирия и вариационная порфирия.

Существует несколько принципов классификации порфирий. Предпочтительна классификация по виду дефицитного фермента. Другая система классификации отличает острые порфирии, которые вызывают неврологические симптомы, от кожных порфирий, которые вызывают фоточувствительность кожи. Третья основана на том, образуется ли избыток предшественников гема главным образом в печени (тогда порфирия называется печеночной) или в костном мозге (эритропоэтическая порфирия).

Избыток порфиринов вызывает фоточувствительность, при которой человек становится чрезмерно чувствительным к солнечному свету. Она возникает потому, что под влиянием света и кислорода порфирины производят заряженную, непостоянную форму кислорода, который может повреждать кожу. При некоторых порфириях возникает повреждение нервов, вызывающее боль и даже паралич, особенно когда накапливаются дельта-аминолевулиновая кислота и порфобилиноген.

Проявления порфирий:

• Появление пигментации, пузырей, гипертрихоза на открытых участках тела.
• Легкая ранимость кожи.
• Гиперкератоз, деформация и разрушение ногтей.
• Покраснение мочи.
• Повышение артериального давления.
• Контрактура суставов.
• Слепота.
• Анемия.
• Геморрагии.
• Боли в животе.
• Полиневриты.
• Парестезии.
• Психозы.
• Коматозные состояния.

Все порфирии, кроме поздней кожной порфирии, наследственные. Люди со специфической наследственной порфирией имеют дефицит одного и того же фермента. Однако если они не принадлежат к одной семье, наблюдаются различные мутации в гене этого фермента.

У человека с симптомами порфирии результаты лабораторных исследований будут патологическими. Но чтобы подтвердить или исключить наличие порфирии, анализы должны быть должным образом выполнены и истолкованы. Как правило, при подозрении на острую порфирию измеряют содержание дельта-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногены в моче, а когда подозревают кожную порфирию – содержание порфирина в плазме крови. Другие анализы, в том числе измерение содержания ферментов в эритроцитах, выполняют, если результаты одной из этих ориентировочных проб патологические.

Этиологического лечения порфирий не разработано.

Возможные методы терапии:

• Защита от солнечного облучения
• Спленэктомия.
• Обезболивающие.
• Препараты, снижающие артериальное давление.
• Инфузия раствора глюкозы.
• Терапия аденозин-монофосфатом, рибоксином.
• Назначение делагила, образующего комплекс с порфиринами кожи и выводящего их с мочой.
• Плазмаферез.

Когда обратиться к врачу:

• При появлении отека кожи, зуда, покраснения, пузырей, язв, пигментации, сыпи, увеличение роста волос на открытых участках тела или участках, подвергшихся УФ-облучению.
• При появлении болей в животе, полиневритов, парестезий, повышения артериального давления, розовой мочи.

Когда вызвать скорую:

• При психозах.
• При нарушениях сознания.